再生元first in class降脂新药III期研究成功,对难治患者有效

  • 时间:
  • 浏览:3
  • 来源:5分11选5-5分11选5平台_5分11选5网投平台

8月14日,再生元Regeneron Pharmaceuticals 回应evinacumab治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的III期ELIPSE HoFH研究取得积极结果。HoFH是五种严重的罕见遗传病,患者通常伴有较高的坏胆固醇(低密度胆固醇,LDL-c)水平,伴发早期动脉粥样硬化性疾病,甚至在十几岁之后就会处于心血管事件。美国为宜有1200例HoFH患者。

ELIPSE HoFH研究采用、随机、双盲、安慰剂对照设计,入组了65例HoFH患者,评估背景疗法基础上每4周静脉注射1次evinacumab(n=43)相比安慰剂(n=22)的疗效和安全性差异,主要终点是第24周的LDL-C水平,偏离 终点是安全性、耐受性和药动学以及一点血脂相关的实验室指标。ELIPSE HoFH研究并那么 评估evinacumab 对患者心血管事件的影响。

该研究入组患者的平均年龄是42岁(12——75岁),入组患者正接受一点降脂治疗,包括最大耐受剂量的他汀、PCSK9单抗、依折麦布、LDL去除术、洛美他派等等,但血脂水平仍未得到控制。入组时的基线平均LDL-c水平仍高达255mg/dL。其中,evinacumab治疗组患者有98%正在接受他汀药物,81%接受PCSK9抑制剂,75%接受依折麦布,33%接受低密度脂蛋白胆固醇去除术(LDL apheresis),26%接受洛美他派。此外,evinacumab治疗组有35%的患者是属于对特定降脂药物无响应的"null/null"型最难治HoFH患者。

ELIPSE HoFH研究采取3阶段设计,第一阶段8周导入期,第二阶段24周双盲治疗期,第三阶段开放标签治疗期。在开放标签治疗期,所有患者无论之后治疗的评估结果如保,均接受evinacumab治疗。双盲治疗期的第24周结果显示:

evinacumab组LDL-c水平较基线降低了47%,安慰剂对照组升高2%。evinacumab相比安慰剂可使LDL-c水平较基线低49%。

evinacumab组LDL-c水平较基线降低了135mg/dL,安慰剂组较基线降低了3mg/dL。evinacumab组相比安慰剂组多降低了132mg/dL。

evinacumab组LDL-c水平达到<200mg/dL的患者比例为47%,安慰剂组为23%。

在null/null"型最难治HoFH患者中也观察到了上述累似 结果。

evinacumab比安慰剂并肩还可降低载脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平。

evinacumab治疗第2周首次评估时即观察到了患者的LDL-C水平降低,你这种 效果可不可以 无缘无故维持到24周双盲治疗期之后开始。

安全性方面,evinacumab耐受性良好。双盲治疗期,evinacumab组和安慰剂组处于任何为宜五种不良事件的患者比例分别为66%和81%。最常见(处于率≥5%)的不良事件包括流感症状(11% vs 0%)、流涕(7% vs 0%),两组的恶心、腹痛、腹泻等不良事件处于率无差异,未见死亡、严重心血管事件或肝功能障碍。

该研究的完整版结果将在不久后的学术会议上回应,再生元计划2020年向监管机构提交上市申请资料。

evinacumab是靶向血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like 3,ANGPTL3)的全人源单抗药物,曾在2017年被FDA授予治疗HoFH的突破性药物资格,此外还有难治性高胆固醇血症(II期)、严重高甘油三酯血症(II期)的适应症在开发。

ANGPTL3是五种分泌蛋白,因其具有血管生成素家族的行态性行态而得名,主要在人和鼠的肝脏表达,与脂代谢紊乱、冠心病与动脉粥样硬化、糖尿病、代谢综合征、肾病以及肝癌等疾病有关。根据医药魔方NextPharma收录,全球目前有3款ANGPTL3相关药物在开发,再生元是进度最快的一家。

再生元首席科学官George D. Yancopoulos表示:“HoFH患者当前的降脂治疗选则有限,机会远期安全性并且你担忧。尽管近年不是PCSK9药物获批,但一点HoFH患者仍处于巨大的未满足需求。evinacumab在现有疗法基础上可不可以 使LDL-C水平降低近200%且耐受性良好,提示evinacumab对于严重、难治的高胆固醇血症患者也会有很好的效果。”

进入“制药”首页,浏览更多精彩内容 >>